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ATRA通過抑製miR-98-5p的表達減少ITP間（jiān）充質幹細胞凋亡

2020-07-20 11:05:00

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       免疫（yì）性血小板減少症(ITP)是一種常見的血液係統（tǒng）自身免疫性疾病，可能與間充質幹細胞(MSCs)缺陷有關。之前（qián）研究表明，ITP患者中骨髓間充質幹細胞（bāo）凋亡增加。MicroRNAs (miRNAs)通過影響巨核生成、血小板生成和免疫（yì）調節在ITP中發揮重要作用，而miRNA在ITP-MSCs中的作用尚不清楚。在本研究中（zhōng）假設miR-98-5p是導致ITP中MSC減少的miRNA。
       miR-98-5p靶向調控胰島素樣生長因子2 mRNA結（jié）合蛋白1 (IGF2BP1)，隨後胰（yí）島素樣生長因子2 (IGF-2)的下調使磷脂（zhī）酰肌（jī）醇3激酶（méi）(PI3K)/Akt通路（lù）被抑製，這（zhè）導致了間充質幹細胞的減少。miR-98-5p通過抑製β-轉導（dǎo）素（sù）重複序列（β-TrCP）依賴的p53泛素化而（ér）上調p53。此外，miR-98-5p的過度表達影響了MSCs對ITP小鼠（shǔ）的治療作用。miR-98-5p是ITP-MSCs的重要調控因子，全反式維（wéi）甲酸(ATRA)通過下調miR-98-5p保護MSCs免於凋亡，從而為ITP提供了一種潛在的治療方法。

圖1. ATRA保（bǎo）護ITP-MSCs免於凋亡。
（A）ATRA對ITP-MSCs細胞凋亡的（de）影響。（B）經ATRA處理的ITP-MSCs中miR-98-5p的表達。ATRA處理（lǐ）ITP-MSCs後（hòu）IGF-2（C）和b-TrCP（D）mRNA的（de）表達。（E）IGF-2/PI3K/Akt通路活性。（F）在ATRA處理的ITP-MSCs中檢測到β-TrCP依賴的p53泛素化。
臨床研究證實了全反式維甲酸(ATRA)在治療激素耐藥（yào）或（huò）複發（fā）的ITP患者（zhě）的療效。同時也有一些研究（jiū）闡明了（le）ATRA治療ITP的作用（yòng）機（jī）製。本研究顯（xiǎn）示ATRA對ITP-MSCs具有調控作用（見圖1）。ATRA減少了ITP-MSCs的凋（diāo）亡(圖1A)，經ATRA處（chù）理後miR-98-5p表達顯著（zhe）降低(圖1B)。與此同時（shí），給予ATRA後，IGF-2和（hé）b-TrCP mRNA水平升高(圖1C和1D)。PI3K/Akt信號被激活(圖1E)，β- trcp介導（dǎo）的（de）p53泛素化也被上調(圖1F)。這些數據為ATRA通過（guò）下調miR-98-5p保護ITP-MSCs免於凋亡提供了證據。總之，ATRA通過（guò）靶向調節（jiē）miR-98-5p來保護ITP-MSCs免於凋亡，ATRA是一種潛在的治療ITP患者的方法。
參（cān）考（kǎo）文獻：Yanan Wang，Xiaohui Zhang，etal. miRNA-98-5p Targeting IGF2BP1 Induces Mesenchymal Stem Cell Apoptosis by Modulating PI3K/Akt and p53 in Immune Thrombocytopenia.Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun 5;20:764-776.