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全反式維（wéi）甲（jiǎ）酸免疫調節治療成人慢性免疫性血小（xiǎo）板減少症的（de）療效觀察

2021-03-19 14:26:13

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原發免疫性血小板減（jiǎn）少症(ITP)是（shì）一種以血小（xiǎo）板減少（shǎo）為特征的血液係統疾病。慢性ITP患者（zhě）常存（cún）在疾病或治療相關的並發症，死亡風險高。這些患者常用的治療方案有免疫抑製劑和TPO受體激動劑等，但免疫抑（yì）製劑效果並不理想。全反式（shì）維 甲酸(ATRA)是一種誘導分化劑，同時也是一種免疫調節劑，可調（diào）節輔助性T細胞（bāo）(Th細胞)和調節性（xìng）T細胞(Treg細胞)的發 育和功能。研究者進行了一項前瞻性研究，探討ATRA聯合糖皮質激（jī）素治療成人慢性ITP的療效，並（bìng）探討其可能的作用機製（zhì）。 

該（gāi）研究納入35例（lì）經標準劑量糖皮質激素（sù）、免疫抑製劑和/或脾切除術治療（liáo）失敗的慢性ITP患者，這些患者患病時間均大於1年，因血小板計數過低或存在出血症狀而需要進一（yī）步治療。

治療方案為ATRA(山東蜜桃AV亚洲精品一区二区製藥有限公司)10mg tid聯用強的鬆10mg bid，平（píng）均治療時間為3個月(範（fàn）圍：2-6月)，在治（zhì）療（liáo）前和治療後1個月采集（jí）患者外周（zhōu）血，探討ATRA免疫調節治療慢性ITP的療效，並評（píng）價（jià）Th1、Th2、Th17、Treg等T細胞亞群的變化。

表1.療效判斷標準（zhǔn）

療（liáo）效標（biāo）準（zhǔn）：對完成4周治療的患者評估對其治療的反應，療效判斷標（biāo）準見表1。

研究結果：應（yīng）答率、血小板計數變化

35例患者中，完全應答率（lǜ）為28.6%(10例)，總（zǒng）體應答率（lǜ）為54.3%(19例)，19例有應答的患者治療前後血小板（bǎn）計數分別  為(34±13×109/L)和(106±29×109/L)(見圖1)，平均隨訪時（shí）間為14±7個月(範（fàn）圍3-20月)，僅有2例患者複發，其餘17   例患者(49%)在最後一次隨訪時仍處於緩解期。

圖1.有（yǒu）應答患（huàn）者（zhě）和無應答患者的血小板（bǎn）變化

有應答患者和無應答患者

治（zhì）療30天和180天血小板計數比較P＜0.05

Treg細胞百分比

與健康（kāng）對（duì）照組相比，慢性ITP患者Treg細胞百分比顯著降低(6.4%±1.6%vs.8.1%±1.5%，P＜0.05)(見圖2.)而ATRA治療可顯著提高有應答患者Treg細胞百分比(6.1%±1.6% vs. 7.6%±2.1%, P＜0.05)(見圖（tú）3.)

圖（tú）3.流式細胞術檢測有應答患者治療前後Treg細胞

Foxp3

通過RT-PCR檢測T細胞亞群轉錄因子的表達，治療前慢性ITP患者的Foxp3表達水平顯著低於對照組( P<0.05)(見（jiàn）圖4.)，經ATRA治（zhì）療後，有應答患者的Foxp3表達水平顯著增加(P<0.05)(見圖5.)

圖4.治（zhì）療前Foxp3的表達

圖5.有應答患者治療前後Foxp3的表達

總結

該研究證實ATRA治療可（kě）以顯著提高ITP患（huàn）者Treg細胞百分比，提示ATRA主要是通過調節Treg細胞水（shuǐ）平發揮治療效果，對於常規治療失敗的慢（màn）性ITP患者，ATRA可（kě）以作為新型的免（miǎn）疫調節劑發揮治療效果。此外，該研究還使用小劑量糖皮質激（jī）素預防出血，而ATRA與糖皮質（zhì）激素作用機（jī）製不同，兩者聯合應用可起到協同作用。