---

全（quán）反式維甲酸恢複免疫（yì）性血小板減少症巨噬（shì）細胞向M2的平衡

2020-07-20 11:07:00

---

背景&目（mù）的：

免疫性血小板（bǎn）減少症（ITP）是一種自身免疫性疾病。ITP的發病機製（zhì）與抗原提呈細胞的免疫（yì）耐受（shòu）缺陷及（jí）抗原提呈（chéng）細（xì）胞與T細胞的相互（hù）作（zuò）用有關。巨噬細胞（bāo）在不（bú）同的環境刺激下可分化為促炎M1或抗炎M2表（biǎo）型，具有不同的免疫功能。本研究旨在探討大劑量地塞米（mǐ）鬆（HD-DXM）和全反式維甲酸（ATRA）對ITP患者的M1/M2失衡的修複作用。

 

方法：

本研究分三步進（jìn）行：ITP患者的巨噬（shì）細胞極化，HD-DXM或ATRA的（de）體外作（zuò）用，以及HD-DXM或ATRA對巨噬細胞極化作用的（de）體內研究。

納入31例初治ITP患者和31例糖皮質激素耐藥的ITP患者，以及25名健康對照（zhào）組。31例初治ITP患者（zhě）連續（xù）4天每天服用HD-DXM 40 mg，31例激素治療抵（dǐ）抗的ITP患者每天（tiān）服用兩次ATRA 10 mg+強的鬆15-30 mg（根據個體差異（yì））。HD-DXM治療2周後評估初始療效。ATRA聯合強的鬆（sōng）治療12周後評（píng）估ATRA的作用。

 

結果：

1.與健康對照組相比，ITP患者誘導的M1和M2巨噬細胞（bāo）均有刺激T細胞增（zēng）殖的作用。HD-DXM或ATRA處（chù）理的M1和M2巨噬細（xì）胞均顯著抑製CD4+T細胞增殖，同時也抑製CD8+T細胞的分裂（liè）。

圖1.CD4+和CD8+T細（xì）胞增殖的分裂指（zhǐ）數

 

2.HD-DXM和ATRA在M1和M2極化過程中調節細胞因子的分（fèn）泌，均降（jiàng）低了M1和M2巨噬細胞中IL-12p70和TNF-α的生成（chéng），增加了IL-10的生成。

 

圖2.細胞因子分泌水平

 

3.HD-DXM或ATRA均能改善ITP患者M2巨噬細胞誘導Tr1細胞生成的能力。

 

圖（tú）3.Tr1細（xì）胞的擴增百（bǎi）分數

 

4.ATRA治療（liáo）12周後，應答（dá）患者M1和M2巨噬細胞CD86、CD80和CCR7的表達降低，CD209的表達升高（gāo）（圖4A-F）。此外，ITP患者在ATRA治療12周後（hòu）誘導的巨噬細胞成功抑製了CD4+T細（xì）胞的增殖（圖4G）。ATRA通過（guò）減少M1標（biāo）記物的表達和增加（jiā）M2標記物的表達來糾（jiū）正不平衡。

 

 

圖4.（A-F）ATRA治療前後CD86、CD80、CCR7、CD163、CD206和CD209的平均熒光（guāng）強（qiáng）度（G）CD4+T細胞增殖分裂指數

 

5.采用（yòng）ATRA聯合（hé）潑尼鬆治療（liáo）糖皮質激素耐藥的ITP患者31例。20例（lì）（64.5%）患者總體（tǐ）應答，其中6例（19.4%）完全應答。中位隨訪時間為11.5個月（0.5-27個月），隨（suí）訪結（jié）束，5例（lì）複發，15例仍處於緩（huǎn）解期。

 

結論：

巨（jù）噬細胞在適應性免疫和先天性免疫中都發揮了重（chóng）要作（zuò）用。在不同的環境刺激下，巨噬細（xì）胞分化為典（diǎn）型激活的M1或交替激活的M2表型，具有多種功能。M1巨噬細胞具有促炎作（zuò）用，而M2巨噬細胞具有免疫（yì）抑製作用。M2巨噬細胞的免疫抑（yì）製作用是通過增（zēng）加IL-10的產生，抑製IL-12和TNF-α的分泌（mì），進而影（yǐng）響T細胞的分化和功能。該研究證實巨噬細胞（bāo）可以直（zhí）接破壞ITP患者的（de）血小（xiǎo）板。ITP患者巨噬細胞的吞（tūn）噬能力高於健康對照組。HD-DXM或ATRA治療可使巨噬（shì）細胞極（jí）化向優勢M2表型轉移，有利於免疫耐受。對於先前常規治療無效的患（huàn）者，ATRA+強的（de）鬆治療反應良好。

綜上所述，ITP患者巨噬細（xì）胞的極化失衡，可以通過治療藥（yào）物如HD-DXM和ATRA進行糾正。本研究（jiū）揭示了ITP發病的新機（jī）製（zhì），為ITP的治療提供（gòng）了（le）新的選擇。

 

 

參考文獻：

Q Feng，J Peng，etal.High-dose Dexamethasone or All-Trans-Retinoic Acid Restores the Balance of Macrophages Towards M2 in Immune Thrombocytopenia.J Thromb Haemost.2017 Sep;15(9):1845-1858.

 

 

關鍵（jiàn）信息

1.該項研究指（zhǐ）出以下哪個藥物具有糾正巨噬細胞極化失衡（héng）的作用（yòng）（）

A 全反式維甲酸（suān）     B 強的鬆（sōng）     C 長春新堿     D 柔紅黴素

 

2.該項研究使用以下哪個方案治療激（jī）素治療抵抗的ITP患者（）

A. ATRA+達那唑          B.ATRA+地塞米鬆（sōng）    

C.ATRA+利妥昔單抗      D.ATRA+強的鬆

 

3.該項研究中治（zhì）療激素治療抵抗的ITP患者的總體應答（dá）率為（   ）

A.64.5%          B.55%       C.46.5%       D.38%

 

答案

1.A   2.D   3.A